细胞与基因治疗行业洞察：现状与国内布局

在当今生物医药领域，细胞与基因治疗（CGT）正以前所未有的速度崛起，成为最具潜力的变革力量。它不同于传统药物治疗，是通过修复、改造或激活细胞基因来攻克疑难病症，从根源上改写疾病剧本。

细胞与基因治疗(CGT)是一种先进的生物医学技术，旨在通过对人体细胞和基因进行修复、替换和改造，直接从患者的疾病根源进行治疗，临床应用潜力巨大，有望成为未来新药发展的主流方向之一。随着2017年2款CAR-T药物上市，全球CGT治疗市场规模稳步增长，中国CGT行业也处于快速扩张。然而，由于细胞治疗产品生产工艺的复杂性与特殊性，导致细胞治疗成本高昂，面临产业化困境。

基因治疗分为体内、体外两种治疗类型。

★ 体内基因治疗，直接将基因治疗载体导入患者体内，在体内进行基因操作。

★ 体外基因治疗，在体外对细胞进行基因操作，然后将处理过的细胞回输到患者体内。

细胞治疗是指应用人自体或异体来源的细胞经体外操作后输入(或植入)人体，用于疾病治疗的过程。体外操作包括但不限于分离、纯化、培养、扩增、活化、细胞(系)的建立、冻存复苏等。

目前业界通常将细胞和基因疗法归为一类，统称Cell&GeneTherapy,简称CGT。

图1：细胞治疗过程示例

图2：自体与异体细胞疗法示例

自体细胞治疗是指从患者自身外周血中分离免疫细胞或干细胞等再经过体外激活、扩增后回输入患者体内，修复正常细胞或直接杀死肿瘤细胞或者病毒感染细胞，调节和增强机体免疫功能。

异体细胞治疗的细胞来源于健康人体，当部分患者存在自身细胞活性不足、治疗效果不佳时，异体健康细胞可以弥补这一缺陷，但其也存在移植物抗宿主病(GVHD)、治疗效果有待验证和持久性等问题。

CGT产业链上游主要提供细胞生产全流程中所需的仪器、设备、试剂耗材的供应商。由于国内产业起步较晚，部分中高端装备与耗材仍然以进口为主，国内企业的细胞培养及开发工艺、离心提取、分选收集、洗涤浓缩等工艺技术与外资企业存在较大的差距。但国产厂商正积极全面布局，逐步打开进口替代空间。

中游为药物研发公司以及研发和生产外包服务商(CRO/CDMO)，由于CGT药物研发与生产的技术标准要求高，平台搭建与技术迭代需要较大的固定资产投入，因此大型制药公司和中小型科技公司更倾向于利用专业外包来降低成本，使相关CDMO行业率先受益，得到加速发展。

下游为细胞治疗的实施主体即三甲医院，一般医院提供临床平台，合作企业从事细胞的增殖、制剂研发，为医院提供细胞技术服务与支持或是为患者提供个性化治疗。

图3：CGT产业链图示

CGT在研管线药物与市场情况：据ASCGT数据，全球3633项CGT临床试验中，2024项为基因治疗管线，包括CAR-T疗法在内的基因编辑，占比为55%;803项为不涉及基因编辑的细胞治疗管线，占比为22%。从全球CGT在研药物适应症分布来看，肿瘤和罕见病药物位居前列。

中国CGT药物临床在研管线约600项，除上市5款外，申请上市的3项，I期临床259项，II期临床233项，III期临床20项，批准临床26项，申请临床52项。其中，Ⅰ期临床占比43%，Ⅱ期临床占比39%，说明中国CGT药物多处于临床早期阶段。

图4：全球CGT上市产品(2015-2022年)

★ 研究最集中的靶点依次为CD19、BCMA、CD22、CD20、MSLN。

★ 应用技术最普遍的为CAR-T、干细胞治疗、基因治疗。

图5：主要成分类别分布

★ 聚焦最多的适应症依次为实体瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤、肝细胞癌、急性髓系白血病。

图6：适应症临床进展

免疫细胞疗法的主要类型包括CAR-T、TCR转导T细胞(TCR-T)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和自然杀伤(NK)细胞等，其中CAR-T疗法是临床中的热门领域。截止目前，全球Ⅰ期临床的CAR-T药品有285项，中国133项;全球Ⅱ期临床的CAR-T药品有169项，中国100项。

图7：全球&中国CAR-T药品临床进展

从在研药物管线看，上海同样遥遥领先，CGT药物管线数量397个，其次是北京(226)、杭州(114)、苏州(108)、深圳(88)。这背后的主要原因在于长三角地区以往医药产业发展积累，其生物医药龙头企业众多，在资金、人才、研发(或获取海外技术合作)等方面优势明显，因此其企业在往CGT赛道切入也具有先发优势。

图8：全国主要城市细胞与基因治疗管线对比(来源：药渡数据库)

从管线数量TOP10企业来看，来自上海的企业或单位居多，包括上海雅科生物、上海元宋生物、优卡迪、原启生物、邦耀生物等5家。其中上海雅科生物管线数量超35个，是国内CAR-T细胞临床研究病例数较多的单位。浙江大学和深圳市免疫基因治疗研究院的管线数也超过25个，位居前三，在临床研究上积累了大量技术成果。

图9：全国CGT药物管线数量TOP10(来源：药渡数据库)

截至目前，我国有9款细胞与基因治疗产品获得国家药监局上市批准，其中5款CAR-T产品、1款溶瘤病毒、1款基因治疗、2款mRNA疫苗。主要分布在上海、南京、天津、云南和深圳这5大城市，而上海以4款数量遥遥领先。

图10：国内已上市CGT药物城市分布(注：药渡数据整理)

上海在CAR-T上亮点突出，有3款产品上市，来源于复星凯特、药明巨诺、科济药业。还拥有国内唯一的溶瘤病毒疗法——来源于三维生物的安柯瑞。南京和天津也各自跑出了1款上市CAR-T产品，来自南京驯鹿生物的伊基奥仑赛注射液和来自天津合源生物的纳基奥仑赛注射液。云南则依托沃森生物上市了2款治疗新型冠状病毒感染的mRNA疫苗。深圳虽然拥有全球最早上市的一款基因治疗药物——赛百诺的今又生，但因为疗效不佳、专利纠纷等各种因素，目前鲜见其身影，更何况新的CAR-T、基因编辑治疗、mRNA等技术在不断突破涌现，颠覆以往技术。

从企业数量看，根据药渡数据显示，上海、北京、南京和苏州的CGT企业数量领先，处于全国第一梯队。上海在药物产品、企业集聚程度上均明显领先，在于其拥有的跨国药企优势，因为无论是基因治疗还是CAR-T治疗技术最初都是由海外的企业率先实现突破，海外药企往往拥有领先性技术，而上海的国际化企业能快速引进这些领先技术。

图11：全国城市细胞与基因治疗企业数量对比

从全球视角看，CGT 市场规模持续上扬。过去十年，大量资本涌入研发管线，诸多突破性疗法获批上市，用于癌症、罕见病等领域，改写了患者预后。以 CAR-T 细胞疗法为例，让部分血液肿瘤患者从绝症困境走向长期缓解，燃起生命新希望。